Nous pénétrons dans le quartier de Santa Cruz par la rue Mateos Gago, "porte d’entrée du quartier de Santa Cruz" qui commence place Virgen de los Reyes, avec ses magasins de souvenirs, bars et restaurants considérés comme une importante référence pour le tourisme. Depuis cette place nous profiterons d’un des meilleurs point de vues sur la Giralda.

Anciennement rue Borceguinería (Brodequinerie), puisque fief du corps de métier des brodequiniers . Y résidèrent les fabricants de chaussures et de brodequins jusq'au XVIII e siècle.

En 1893, en hommage au professeur et chanoine de la Sainte Eglise Cathédrale de Séville D. Francisco Mateos Gago qui défendu avec tenacité la doctrine et les droits de l'Eglise Catholique, elle fut renommée .

Le tracé actuel de la rue Mateos Gago se doit aux travaux d'élargissement effectuées lors de la l ère Exposition d'Amérique Latine en 1929 et offre aussi une vue incomparable sur la Giralda.

Dans la rue Mateos Gago se trouve l'Eglise paroquiale de Santa Cruz et en face de celle-ci au nº 21 est né D. Santiago Montoto, illustre historien et auteur de nombreux livres. Sur la façade de cette même maison se trouve une plaque commémorative à la mémoire de son père D. Luis de Montoto, poète et chroniqueur de la ville.